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拿什么拯救你-我的听力(如何解决隐性听力损失)

日期:2021-03-01 12:05:40 / 人气:

最近你的听力如何?你知道什么是“隐性听力损失”吗?你知道大概全球有多少人渴望听见车水马龙的声音吗?好好的爱护你的耳朵,保护好你的听力,随着科学的发展,或许发现氢对听力的恢复有所帮助。能听到对方讲话的声音,却听不清楚内容——这就是被大众忽视的“隐性听力损失”。

世界卫生组织(WHO)数据显示:目前全球有约有4.66亿人患有残疾性听力损失,约有11亿年轻人(12-35岁之间)正面临无法逆转的听力损失风险,个人音频设备音量过大(例如用手机听音乐)是造成风险的重要原因。

拿什么拯救你-我的听力(如何解决隐性听力损失)(图1)


从现有定义上看,“听力损失”(Hearing Loss)患者的听觉范围小于健康人,只能听到更高听阈(或者说分贝更高、更“响亮”的声音)。

比听力损失更容易让人忽视的,是“隐性听力损失”(Hidden Hearing Loss,简称“HHL”)。哈佛大学的一项研究表明,还有相当多的一部分人,他们听阈相对正常,无法被定义“听力损失”,但却难以分辨听到的内容——能听到说话声音,但无法明确对方表达的意思。这种情况被称作“隐性听力损失”。

隐性听力损失(HHL)

长期以来,研究人员认为噪声损伤的第一目标是耳蜗毛细胞,长期暴露于高强度的噪声会导致耳蜗毛细胞的永久损失,从而使听力阈值上升(只能听到更响亮的声音)。因此,临床使用的听力检测方法是针对耳蜗毛细胞损伤设计的。

2009年,哈佛医学院的Kuj awa等人研究表明噪声损伤的第一目标不是毛细胞,而是耳蜗神经。

拿什么拯救你-我的听力(如何解决隐性听力损失)(图3)


耳蜗神经最容易被噪声伤害的部位是末梢区域与内毛细胞之间的突触链接;他们发现,将小鼠暴露于100dB SPL强度的噪声下2小时,不会使小鼠的毛细胞产生永久性损伤,却造成了大量耳蜗突触的损失。耳蜗突触的损失意味着声音的神经传递通道出现问题,从而产生听力损失。
隐性听力损失

由于这种突触受损不影响对声音的绝对感觉,常规的测听技术无法检测到这种听力损失,因此被称作“隐性听力损失”。(Hidden Hearing Loss,简称“HHL”)

有研究发现,吸入高浓度氢氧气体有助修复神经损伤。包括小鼠脊髓神经损伤、糖尿病大鼠脑外伤后神经功能损伤、蛛网膜下腔出血大鼠神经功能缺损等。

有鉴于此,解放军医学院、聋病教育部重点实验室等机构的科研人员,设计了通过吸入高浓度氢氧混合气体(66.6%H₂+33.3%O₂)修复神经损伤,来预防隐性听力损失(HHL)的小鼠实验。

实验设计

实验人员将听力正常的小鼠分为4组:


组别

处理方式

数量

A组

空白对照

3只

B组

30次脉冲噪声暴露

3只

C组

15次脉冲噪声暴露

5只

D组

氢氧预防+15次脉冲噪声暴露

5只


拿什么拯救你-我的听力(如何解决隐性听力损失)(图4)

“脉冲噪声暴露”指将清醒小鼠放置在固定位置,双耳接受脉冲噪声刺激,以造成隐性听力损失。

拿什么拯救你-我的听力(如何解决隐性听力损失)(图5)

暴露在脉冲噪声下的小鼠

实验人员测定小鼠听力损失的方法为ABR(听性脑干反应测定)。因为动物的听觉系统是先由耳蜗感受到声音,再转化为听觉神经冲动,最终传导到大脑的听觉中枢。因此通过ABR的方法测试脑干电位反应,可以反映出动物的听力水平。

拿什么拯救你-我的听力(如何解决隐性听力损失)(图6)


ABR(听性脑干反应测定)

实验结果

01、ABR阈值

实验人员分别测定4组实验小鼠接受脉冲噪声前、接受脉冲噪声1天后的ABR阈值,以评价4组小鼠的听力水平,得到下图数据。

拿什么拯救你-我的听力(如何解决隐性听力损失)(图8)


如图,黑柱数据代表4组小鼠接受脉冲噪声刺激前的听力阈值(即小鼠正常听力阈值),灰柱代表接受脉冲噪声1天后的听力阈值,阈值越高代表听觉所需声音分贝越高,代表听力越差。

因此,可以看出,在脉冲噪声刺激之前,吸入氢氧混合气体的D组,其ABR阈值变化最小,数值明显最低,也就是说,吸入氢氧混合气体为D组小鼠提供了一定保护。(三组数据p均小于0.05,代表统计学数据有效)

02、ABR高频反应Ⅰ波潜伏期

实验人员为了检测小鼠听觉灵敏度,还测定了4组小鼠高频反应Ⅰ波潜伏期变化情况。

拿什么拯救你-我的听力(如何解决隐性听力损失)(图9)

Ⅰ波潜伏期以毫秒为单位,可以理解为接收声音的反应时间,则该数据越小越好。实验结果中,接受30次脉冲噪声刺激的B组I 波潜伏期小于接受15次脉冲噪声的C组、D组。但B组P为0.61,不具备统计学意义。

同样是15次脉冲噪声刺激的C组和D组P值小于0.05,具备统计学意义,可以看出事前吸入氢氧混合气体的D组的Ⅰ波潜伏期要小于C组,听觉表现更优。

03、ABR短纯音Ⅰ波幅值

同样的,为了测试听觉灵敏度,实验人员也测试了4组小鼠ABR短纯音Ⅰ波幅值。

拿什么拯救你-我的听力(如何解决隐性听力损失)(图10)

幅值越高,表示小鼠对声音的反应越“强”,听觉灵敏度越高。上图可以看出D组小鼠接受脉冲噪声后的幅值更高,表示吸入氢氧混合气体可以有效“预防”幅值降低,起到保护听力减退的作用。(三组数据p均小于0.05,代表统计学数据有效)

讨论:氢氧吸入可以预防隐性听力损失

本实验说明,通过脉冲噪声刺激,可以成功建立小鼠隐性听力损失模型。而在接受脉冲噪声刺激前,吸入高浓度氢氧混合气体(66.6%H₂+33.3%O₂)可以有效对抗听力下降。

目前针对隐性听力损失的致病机制研究主要集中于两个方面,一个是噪声所引起的神经突触病变 ;一个是暂时性听神经纤维脱髓鞘病变。

因为氧化应激和神经炎症是许多神经系统疾病的生理学基础,而氢氧混合气体又被证明是一种有效的天然抗氧化剂和抗炎剂,可以帮助对抗小鼠脊髓损伤、脑外伤后神经功能、蛛网膜下腔出血神经功能损缺、阿兹海默病等神经系统疾病。因此氢氧混合气体在治疗由听觉神经引发的隐性听力损失方面能够发挥积极作用,具备巨大临床研究前景。

参考资料:

【1】高伟强,“世卫组织:全球约11亿年轻人面临听力受损风险”,央视网

【2】龚嘉敏等,“噪声性隐性听力损失听力学检测方法研究进展”,听力学及言语疾病杂志,2019, 27(3)331-334

【3】 Chen et al. 吸入高浓度H2对小鼠脊髓损伤的保护作用.Inhalation of Hydrogen of Different Concentrations Ameliorates Spinal Cord Injury in Mice by Protecting Spinal Cord Neurons from Apoptosis, Oxidative Injury and Mitochondrial Structure Damages. Cell Physiol Biochem2018;47(1):176-190

【4】Li et al. 高浓度氢对糖尿病大鼠脑外伤后神经功能的影响. Effects of a high concentration of hydrogen on neurological function after traumatic brain injury in diabetic rats. Brain Research.

【5】Zhang et al. 氢气疗法可以改善蛛网膜下腔出血大鼠的存活率和神经功能缺损. Hydrogen gas therapy improves survival rate and neurological deficits in subarachnoid hemorrhage rats: a pilot study. Medical Gas Research. 2019;9(2):74-79

【6】于宁、戚国伟等,“隐性听力损失动物模型建立与防护的研究”中华耳科学杂志2018,16(4)462-467

【7】Lin H W, Furman A C, Kujawa S G, et al. Primary Neural Degen⁃eration in the Guinea Pig Cochlea After Reversible Noise-In⁃duced Threshold Shift [J]. Journal of the Association for Researchin Otolaryngology, 2011, 12(5): 605-616


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